ESTUDIO CLINICO, BIOQUIMICO E INMUNOLOGICO DE LA DEFICIENCIA DE GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA EN VENEZUELA

Abstract

La deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es una de las causas de anemias hemolíticas congénitas y se encuentra distribuida a nivel mundial. El objeto de este trabajo es presentar el estudio clínico, bioquímico e inmunológico realizado a 251 pacientes con deficiencia de G-6-PD referidos al Instituto de Oncología y Hematología del M.S.A.S-U.C.V. de diferentes regiones del país. Dichos pacientes han sido controlados en la consulta de dicho Centro durante los últimos 15 años. Se estudiaron 2069 pacientes con anemia hemolítica congénita Los métodos empleados fueron: historia clínica, hematologías, niveles séricos de bilirrubina total y fraccionada, niveles séricos de hierro, capacidad total de combinación de la ferritina, niveles de ferritina, electroforesis de Hb, cuantificación de la Hb A2 y Fetal, curva de fragilidad globular en fresco e incubada, determinación de los niveles intraeritrociticos de las enzimas de las vías, glicolíticos y hexosa monofosfato, cuya deficiencia causa hemolisis, caracterización bioquímica de la G-6-PD residual( V max, Km, pH Optimo, estabilidad al calor, movilidad electroforética ), determinación de los niveles de Na, K, y calcio de los eritrocitos, determinación de los niveles de inmunoglobulinas, determinación de los niveles de complemento, estudio de la función fagocítica de los neutrófilos (endocitosis con C. albicans, prueba de reducción del nitroblutetrazolium, capacidad bactericida contra el Stafilococcus aureus, capacidad candidicida). Se diagnosticaron las siguientes entidades nosológicas: hemoglobinopatías: 1386 pacientes, defectos de la membrana del eritrocito: 100 pacientes, talasemias: 296 pacientes y eritroenzimopatías: 287. De estas 251 correspondieron a deficiencia de G-6-PD. eritroenzimopatias: 287. De estas 251 correspondieron a deficiencia de G-6-PD, 287 pacientes deficientes en G-6-PD fueron clasificados de acuerdo a la clínica y estudio enzimático en 133 hemicigotos y 118 heterocigotos para la deficiencia de G-6-PD. El nivel intraeritrocitico de G- 6-PD de los hemicigotos de acuerdo al paciente desde 0-60% del valor normal y el de los heterocigotos desde menos de 10% hasta niveles normales. El patrón de herencia en 155 familias deficientes en G-6-PD fue a través del cromosoma X. 3 Los pacientes hemicigotos se caracterizaron por clínicamente ser asintomáticos y tener valores de Hb, Hto, contaje de reticulocitos, y niveles de bilirrubina sérica normales. Estos pacientes presentaron hemólisis cuando se expusieron a drogas oxidantes (sulfas, cloroquina, aspirina, acetofenetidina, fenildimetilpirazolona y difenil-piperidina-etil-acetamida, Baralcina, clorofeniramida, naftalina, etc), durante periodos de infecciones, o al ingerir habas. Durante la crisis hemolítica la Hb llego a caer a niveles de 1.95g%, el Hto a 9% y los reticulocitos ascendieron a 22%. Los motivos de consulta de los propósitos deficientes anemia hemolítica por drogas oxidantes: 36,74%, ictericia neonatal: 30,72%, anemia hemolítica por infección: 6,02%, etc. La ictericia neonatal se presentó en el 80% de los casos durante el 2do o 3er día de vida. La mayoría de los neonatos presentaron mas ictericia que anemia, ameritando fototerapia el 50% de ellos y exanguinotransfusión el 30% de ellos. El estudio clínico, y bioquímico de la G-6-PD residual intraeritrocitica permitió clasificar los pacientes deficientes en: 1. Clase I: 4,9% de la con anemia hemolítica congénita no esferocítica, padeciendo de ictericia crónica, esplenomegalia permanente, que aumenta con el transcurso de los años (con actividad de G-6-PD de 7,5-13% de lo normal, Km G-6-P: 133-220 [v.n: 50- 70μ M], Km NADP: 3,8-4,0 [ V.N: 2,9-4,4], inestables al calor, pH Optimo: 8 y 9, electroforesis: variante rápida con 110 de movilidad electroforética). 2. Clase II: 45,7% de la, clínicamente asintomáticos fuera de crisis hemolítica (actividad de G-6-PD muy disminuida desde 0-10%, Km G-6-P: 31-200, Km NADP: 2,2-4,4, estabilidad al calor: inestable, pH Optimo- 6,5 y 9,5, electroforesis: variante normal con movilidad electroforética de 100%. 3. Clase III 49,4 % de la, clínicamente asintomáticos fuera de crisis hemolítica (actividad de G-6-PD 11-58%, Km G-6-PD: 40-73, Km NADP: 1,4-2,9, estabilidad al calor: dos categorías inestable y estable al calor, pH óptimo: 8,9 y bifásico, dependiente del paciente estudiado, electroforesis: variantes “A” y “B” con movilidades electroforéticas de 100-110. Se presenta el estudio de dos familias con deficiencia de G-6-PD y enfermedad granulomatosa crónica.

4 Este trabajo sobre anemias hemolíticas por deficiencia de G-6-PD constituye en nuestro país el estudio con mayor número de pacientes evaluados exhaustivamente desde el punto de vista clínico, hematológico, bioquímico e inmunológico y cuyos pacientes han sido seguidos clínicamente por 15 años. Es interesante señalarle a nuestros médicos que esta deficiencia existe en nuestro país y que puede ser tan severa que amerita transfusión de concentrado globular y en el caso de los neonatos fototerapia y hasta exanguinotransfusión y también que en nuestro país existe la Clase I de deficiencia de G-6-PD, que se presenta con anemia hemolítica crónica, que no es lo frecuente. Este estudio tiene la importancia de presentar dos familias con deficiencia de G-6-PD y enfermedad granulomatosa crónica, las cuales son las primeras detectadas en Venezuela, y constituyen una patología muy infrecuente, a tal punto que han sido reportadas solo 7 casos de esta variante de G-6-PD a nivel mundial.